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2025年3月28日，中關村國際前沿科技大賽總決賽現場，聶小千博士做完自己的報告后，當天馬不停蹄趕回杭州。她依然是這種果斷的風格。

后來，傳來好消息，她以及她所代表的項目，拿下了季軍。他們正在開發新型紅細胞藥物用于免疫耐藥的泛實體瘤治療。目前，首個用于人體的臨床試驗已順利完成。

聶小千來自西湖大學高曉飛實驗室，去年剛剛博士畢業，加入西湖生物醫藥擔任高級技術總監。目前，她正在繼續她博士期間的研究項目轉化落地，讓科學盡快進入臨床。

但這更像是一種“無縫銜接”，因為博士期間的訓練，不僅僅關乎科研，也關乎現實。

聶小千

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本期嘉賓

楊 ? 柳

浙江省人民醫院腫瘤內科主任醫師、碩士生導師

聶小千?

西湖大學博士、西湖生物醫藥高級技術總監

好像都在計劃之內。

2025年是聶小千博士畢業的第二年，她已經入職西湖生物醫藥，著手紅細胞藥物的研發與轉化。她所參與設計的紅細胞藥物，已用于治療癌癥晚期患者，并在首輪人體臨床試驗中取得積極效果。有的晚期癌癥患者的腫瘤完全消退，無法通過醫學影像技術檢測到。

這也是她所規劃的職業生涯。開始選擇讀博時就明確——要做真正“有用”的研究。

聶小千來自浙江紹興，本科就讀于北京師范大學，專業是生物技術，這所百年名校有著濃厚基礎研究氛圍。大學前三年，聶小千基本專注在生物學理論知識的學習，并沒有怎么做過實驗。

“也許因為我是浙江人，我更喜歡做能應用轉化的事情。”聶小千說。

所以，2017年，在大三暑假快到來時，聶小千開始行動。她看遍了清北復交中科院等等高校或機構的網站，一個個檢索生命科學實驗室的資料，尋找自己感興趣的，且能應用轉化的科研方向。也正是在這個過程中，她第一次注意到了一所當時還很“新”的大學——西湖大學。

而碰巧在一次夏令營上，她從同學那聽說了西湖大學的高曉飛實驗室。當時高曉飛剛結束在麻省理工的博士后研究，回國加入西湖大學。在美國，高曉飛已經開始關注研究紅細胞，目標是為臨床治療提供新的可能。

她很快給高曉飛發去郵件，在收到回復后，聶小千第二天就跑到杭州，面試。行動迅速。

得到高曉飛的肯定回復后，雖然還未畢業，她便立即決定先以訪問學生的身份加入高曉飛實驗室，著手自己的本科畢業課題。高曉飛一直強調從實驗室走向真實世界的可能性，這種轉化導向的氛圍讓她很感興趣。?

2017年的夏天，當時西湖大學第一屆博士生剛入學，聶小千就混跡在“西湖一期”的隊伍里。云棲校區剛開不久，很多實驗室都還在裝修，滿是工地，一片創業景象。

“西湖二期”開學典禮，左一為聶小千，左三為高曉飛

那高曉飛團隊為什么要瞄上紅細胞？

紅細胞在臨床上，經常被誤會是最沒意思的細胞，她沒有細胞核、沒有DNA、不能表達蛋白、不能繁殖復制，仿佛除了運氧，別無他用。但真的是誤會了。

紅細胞是人體內數量最多的細胞，大約占細胞總量的四分之一，每秒鐘就有兩三百萬個紅細胞新生。紅細胞沒有細胞核，也就是說不存在染色體，沒有DNA，不會遺傳突變，這就為人類的改造利用提供了條件——即使改造以后，也無畸變可能。紅細胞也很“安全”， 紅細胞在人體循環系統中只能存在120天，之后它就會在肝脾中被清除，如同安全撤離。

這紅色的生命小舟，運載氧氣的同時，也是理想中的藥物載體 。

憑借在紅細胞領域的多年積累，高曉飛團隊注意到，紅細胞會天然歸巢于脾臟。歸巢是一個詩意的專業名詞，如同長大的飛鳥，還會定期回家看看。甚至，衰老的紅細胞，會在脾臟被溶解，結束這一生。

另一方面，脾臟也是人體最大的免疫器官，脾臟含有大量的免疫細胞，包括B細胞、T細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞等。

如果能讓紅細胞裝載藥物，歸巢脾臟，那么它將成為“主動送貨上門”的精準免疫調控工具。

2020年，《都市快報》在采訪高曉飛時寫道：“他們研發出個性化的新型紅細胞治療技術，可用于治療痛風和血友病、苯丙酮尿癥等罕見病甚至癌癥。”

甚至癌癥，為什么說甚至，因為在當時看來，這個難度最大。

之所以癌癥在人體內不受控制，因為癌細胞可以逃脫免疫細胞的追捕。原本，免疫細胞為了避免傷及無辜，有一套免疫檢查機制。其中PD-1/PD-L1就是其中最為人熟知的，免疫細胞帶有PD-1，普通細胞帶有PD-L1，兩者一接觸，確認過眼神，你是那個好細胞。

但道高一尺，魔高一丈，癌細胞也學“廢”了這套機制，腫瘤細胞通過高表達PD-L1，與T細胞表面的PD-1結合，抑制T細胞的抗腫瘤活性，從而實現免疫逃逸。

相當于癌細胞拿了一個好人卡，騙過了免疫細胞。PD-1/PD-L1免疫治療藥物就是在這個原理上產生，通過阻止癌細胞使用好人卡，讓免疫細胞在敵后展開清剿行動。目前，PD-1/PD-L1已是癌癥免疫治療的“主力之一”，根據統計預測，PD-1/PD-L1抗體銷售額將接近500億美元。

但問題仍未解決：超過80%的患者最終會出現“免疫耐藥”——即起初有效，但免疫系統逐漸“打不動了”。

這也是聶小千從臨床一線向醫生了解到的。“免疫耐藥通俗地講，是有效的免疫細胞不夠用了，特別是在腫瘤內部。”聶小千說。

而他們在紅細胞的研究中，似乎看到調動免疫細胞的新可能。既然發現紅細胞會歸巢到脾臟，那有沒有讓紅細胞攜帶藥物，進入脾臟改造并調動免疫細胞，重啟對抗癌細胞的免疫反應？

于是，在歸巢機制和免疫學原理的雙重啟發下，團隊提出全新構想——用紅細胞遞送抗PD-1抗體，靶向脾臟，激活T細胞，逆轉免疫耐藥。這就是 WTX-212的雛形，其將抗PD-1抗體穩定地“綁定”在紅細胞表面，在體內自然歸巢到脾臟，從源頭激活抗腫瘤免疫反應。

這里略過復雜而漫長的研發過程，聶小千所參與研發的免疫紅細胞藥物在首批臨床中等來了好消息，大部分患者都出現了腫瘤不同程度的控制，甚至出現兩例腫瘤完全消失。對團隊來說，這是一次階段性的勝利，但尚未到終點。擴大樣本量、進行更長期隨訪，仍需時間。

“從科學研究到藥物研發，整個過程是團隊從零到一的原創。”導師高曉飛如此強調，而他總是更強調的是，原創應用的背后，需要的是原創的科學發現。

去年博士畢業，聶小千選擇加入西湖生物醫藥，這正是實驗室所孵化的企業。她沒有考慮其他機會，博士之后的工作，完全是在博士期間的探索延續。其實，她早已習慣了這種節奏，讀博的過程，已經和科研轉化深深結合。

如今，臨床測試之外，團隊也在研發門診化的給藥方案。未來，只需要采集病人的血液，在門診的儀器中加以改造，再輸回給病人就可以離開了，并不需要住院。在癌癥病房里，當鮮紅的紅細胞再次回輸到病人體內，那也是希望重新回歸。

希望在歸巢，而聶小千的博“后”時間也剛剛開始。