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李俊博士

Jun LI, Ph.D.

染色體不穩定性與腫瘤轉移生物學實驗室

聯系

郵箱: lij@westlake.edu.cn

網站:

李俊博士

Jun LI, Ph.D.

染色體不穩定性與腫瘤轉移生物學實驗室

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個人簡介

李俊,特聘研究員,博士生導師。2008年獲得武漢大學學士學位,隨后于北京生命科學研究所杜立林實驗室獲得博士學位,從事DNA損傷修復的分子機制以及系統遺傳學的研究。2019-2025年在紀念斯隆凱特琳腫瘤研究所Samuel Bakhoum實驗室進行博士后研究工作,主要研究腫瘤細胞染色體不穩定性對腫瘤轉移的作用。


學術成果及研究方向

染色體是真核細胞遺傳物質的核心載體。在正常增殖過程中,細胞通過精密的分子調控確保子代細胞的染色體數目與結構與親代保持一致。當染色體分離發生異常時,這一穩定性被破壞,細胞內外多條信號通路被激活,以清除染色體異常的細胞。然而,染色體異常在腫瘤中極為常見,并與腫瘤的惡性進展、耐藥性和免疫逃逸密切相關,這一現象被統稱為染色體不穩定性(chromosomal instability,CIN)。我們的前期研究表明,腫瘤細胞能夠在選擇壓力下重塑應激與監控通路,將原本具有抑癌作用的CIN觸發反應轉化為促腫瘤的驅動力。

未來,我們將結合細胞生物學、小鼠模型與臨床樣本分析,系統解析CIN在腫瘤細胞內誘發的細胞學效應及其如何通過重塑腫瘤微環境來推動轉移;并在此基礎上探索針對CIN及其下游信號通路的干預策略,以遏制腫瘤進展。重點方向包括(但不限于):

1.?腫瘤細胞如何感知并響應CIN導致的胞質DNA積累(如cGAS–STING等先天免疫通路的激活與再編程);

2.?腫瘤細胞中由CIN產生的微核(micronuclei)的結構與功能特征,以及其與主核在染色質組織、DNA損傷應答與轉錄調控等方面的差異;

3.?腫瘤進展過程中與CIN相關信號通路的時空與動態變化,并據此識別可藥靶點與聯合治療窗口。


代表論文

*These authors contribute equally

1.?Li J*, Hubisz MJ*, Earlie EM*, Duran MA*, Hong C, Varela AA, Lettera E, Deyell M, Tavora B, Havel JJ, Phyu SM, Amin AD, Budre K, Kamiya E, Cavallo JA, Garris C, Powell S, Reis-Filho JS, Wen H, Bettigole S, Khan AJ, Izar B, Parkes EE, Laughney AM#, Bakhoum SF#. Non-cell-autonomous cancer progression from chromosomal instability. Nature. 2023;620(7976):1080-8.

2.?Li J*, Duran MA, Dhanota N, Chatila WK, Bettigole SE, Kwon J, Sriram RK, Humphries MP, Salto-Tellez M, James JA, Hanna MG, Melms JC, Vallabhaneni S, Litchfield K, Usaite I, Biswas D, Bareja R, Li HW, Martin ML, Dorsaint P, Cavallo JA, Li P, Pauli C, Gottesdiener L, DiPardo BJ, Hollmann TJ, Merghoub T, Wen HY, Reis-Filho JS, Riaz N, Su SM, Kalbasi A, Vasan N, Powell SN, Wolchok JD, Elemento O, Swanton C, Shoushtari AN, Parkes EE, Izar B, Bakhoum SF. Metastasis and Immune Evasion from Extracellular cGAMP Hydrolysis. Cancer Discovery (2021);11(5):1212-27.

3.?Li J*, Wang H-T*, Wang W-T*, Zhang X-R, Suo F, Ren J-Y, Bi Y, Xue Y-X, Hu W, Dong M-Q, Du L-L. Systematic analysis reveals the prevalence and principles of bypassable gene essentiality. Nature Communications.?2019;10(1):1-15.

4.?Li J*, Yu Y*, Suo F, Sun L-L, Zhao D, Du L-L. Genome-wide screens for sensitivity to ionizing radiation identify the fission yeast nonhomologous end joining factor Xrc4.?G3: Genes, Genomes, Genetics.?2014;4(7):1297-306.

5.?Li J, Zhang J-M, Li X, Suo F, Zhang M-J, Hou W, Han J, Du L-L. A piggyBac transposon-based mutagenesis system for the fission yeast Schizosaccharomyces pombe. Nucleic acids research.?2011;39(6):e40-e.

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電子郵箱:lij@westlake.edu.cn


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